人參皂苷Rh2對肝癌、肺癌、胃癌、胰腺癌、結腸癌、乳腺癌、卵巢癌、白血病、骨癌、淋巴瘤、喉癌、前列腺癌、黑色素瘤等效果尤為明顯。研究表明，人參皂苷Rh2主要從以下幾個方面發(fā)揮其治癌作用：

1. 抑制癌細胞增殖：

腫瘤是一種細胞疾病。所有生物體的基本單位都是細胞，細胞凋亡像花開花落一樣，是一種主動的生理過程。正常情況下，細胞增殖與細胞凋亡之間始終保持著一種動態(tài)平衡，這種動態(tài)平衡又可維持細胞正常穩(wěn)定的增殖。當某種因素引起細胞增殖失控和細胞凋亡受阻時，便可導致細胞異常增殖而發(fā)生癌癥。細胞增殖周期一般分為G1、S、G2和有絲分裂M期,其中最為關鍵的是DNA倍增和染色體復制的S期。人參皂苷Rh2主要殺傷處于增殖期的腫瘤細胞，特別是對S期和M期細胞最為敏感。

⑴ 介導DNA的合成

DNA是細胞的一種重要遺傳物質,如果在細胞增殖周期中,通過外界因素的作用使DNA的合成減慢或抑制,將會影響細胞周期的進程,進而達到抗腫瘤的作用。由于人參皂苷Rh2作用細胞后,直接抑制了癌細胞的DNA復制和轉錄能力,使癌細胞的蛋白質合成受阻,從而使腫瘤細胞的增殖減慢或停止。

⑵ 介導cyclin和CDK

細胞周期蛋白（cyclin）和周期素依賴性蛋白激酶（CDK）是細胞周期調控中兩種主要核心蛋白質成分。細胞周期調控依賴于一系列大分子蛋白質有序的活動,以維持細胞的增殖和分化,保證機體的正常發(fā)育。這些大分子蛋白組成重要蛋白網絡，控制著細胞周期，如同一個信號開關，細胞內刺激信號和抑制信號有一定的比例，如果比例失調，可使細胞內部的“開關”打開，細胞進入無休止的分裂周期，其最終結果是細胞過度增殖，引起腫瘤。人參皂苷Rh2針對這些重要蛋白的合成與代謝適時進行調控,使腫瘤細胞周期“開關”關閉，就可以使腫瘤細胞的增殖受到抑制。

⑶ 通過影響p53基因，誘導癌細胞凋亡

p53基因是研究最廣泛的腫瘤基因之一，它能夠抑制腫瘤細胞生長，是一種重要的抑癌基因。人類腫瘤50%與該基因的突變或缺失有關。在人參皂苷Rh2作用下，突變型p53基因表達下調，正常p53基因的量迅速積累，從而發(fā)揮促進腫瘤細胞調亡的作用。

2. 誘導癌細胞凋亡：

細胞凋亡的意義主要包括:將機體的組成成分限制在生理需要的范圍內,使細胞增殖和細胞死亡處于動態(tài)平衡狀態(tài),以保持細胞總數相對穩(wěn)定；清除損傷、衰老和多余的細胞，防止細胞癌變等。細胞凋亡與細胞死亡不同，細胞死亡可引起炎癥反應，而凋亡可維持細胞的形態(tài)，減輕周圍炎癥反應。

⑴ 介導細胞G1期

多種和G1期相關的細胞周期調節(jié)蛋白被人參皂苷Rh2所調節(jié),結果導致人參皂苷Rh2誘導的G1期細胞生長受到阻滯,最終導致細胞發(fā)生凋亡。試驗表明，細

胞凋亡率(AR)隨人參皂苷Rh2濃度增高和作用時間延長而升高,當人參皂苷Rh2濃度由12.5ug/ml增至50.0ug/ml時,AR由16.2%升高至27. 5%。

⑵ 介導Caspase和Bcl-2

Caspase（半胱天冬酶蛋白家族）是一組與細胞因子成熟和細胞凋亡有關的蛋白酶,在細胞凋亡過程中發(fā)揮重要的作用。而Bcl-2 通過增加線粒體膜通透性,來抑制多種形式的細胞凋亡,使細胞生長停留在G0期。人參皂苷Rh2誘導腫瘤細胞發(fā)生凋亡,主要通過作用于這些細胞周期蛋白家族的重要成員來實現(xiàn)。

3. 誘導癌細胞分化：

癌癥的基本特征之一就是細胞的異常增殖和分化。長期以來一直認為癌細胞一旦生成，就永遠是癌細胞，其實癌細胞是可以發(fā)生逆轉而演變成正常細胞的。癌細胞可以在高濃度的分化信號下，增殖減慢，分化加強，走向正常的終末分化。這種分化信號分子，稱為分化誘導劑，可以是體內的或人工合成的。目前研究人員已發(fā)現(xiàn)了不少癌細胞的分化誘導劑。

人參皂苷Rh2就是一種外源性分化誘導劑。人參皂苷Rh2通過誘導分化凋亡，能抑制多種腫瘤，使癌細胞不僅在形態(tài)上出現(xiàn)分化改變，而且在功能上也出現(xiàn)了分化改變，最終使癌細胞重新向正常細胞的方向演變，包括基因表達方面的諸多標志均向正常細胞接近，甚至完全轉變成正常細胞，這種現(xiàn)象稱為再分化，也即逆轉。經實驗證實，人參皂苷Rh2能夠誘導肝癌、黑色素瘤、畸胎瘤、白血病等癌細胞向正常細胞方向逆轉。

4. 增強機體免疫功能，提高抗腫瘤能力：

免疫系統(tǒng)是機體健康的重要保證系統(tǒng)，其主要功能作用有防御傳染、自身穩(wěn)定和免疫監(jiān)視等。當免疫系統(tǒng)的監(jiān)視功能失調時，不能清除突變或畸變細胞，引起腫瘤發(fā)生。人參皂苷Rh2能夠通過多種途徑改善和提高機體免疫功能而發(fā)揮抗腫瘤作用，對免疫系統(tǒng)具有保護作用是其優(yōu)于其他抗腫瘤藥物的一大特點。

5. 減輕放化療毒副作用同時增強治療效果：

放、化療對正常組織細胞無選擇性殺傷會引起身體重要器官毒性反應。人參皂苷Rh2能減輕放、化療的毒副作用：

⑴ 人參皂苷Rh2能夠對抗放、化療對外周血細胞造成的傷害，對骨髓造血功能也具有明顯的保護和促進作用，有效預防放、化療骨髓損傷，有利于放、化療周期的完成，提高臨床療效；

⑵ 人參皂苷Rh2是包括胃腸在內的多種臟器組織功能的保護劑，能夠有效的保護胃黏膜，改善胃腸功能，增加食欲，明顯減輕放、化療導致的胃腸道不良反應；

⑶ 人參皂苷Rh2夠增加癌癥病人特異性與非特異性免疫功能，增強病人體質，提高抗病能力，減少感染機會；

⑷ 人參皂苷Rh2能夠保護臟器功能，增加病人組織器官對放、化療的耐受性，減少放、化療導致的臟器功能損害；

⑸ 人參皂苷Rh2臨床療效顯著，明顯改善患者白細胞降低、疲乏無力、易感染、食欲不振、睡眠不佳、惡心、嘔吐、脫發(fā)、性功能障礙等癥狀，提高患者生活質量。

6.逆轉腫瘤耐藥性：

在治療腫瘤的過程中，發(fā)現(xiàn)臨床化療失敗常與腫瘤細胞對化療藥物產生耐藥性有關。人參皂苷Rh2 可以作為腫瘤耐藥逆轉劑提高化療藥物的抗腫瘤活性。人參皂苷Rh2 在體外可以促進白血病耐藥細胞系 P388/ ADM 發(fā)生耐藥逆轉 ,從而提高了柔毛霉素和長春堿的細胞毒作用既抗癌作用。人參皂苷Rh2 具有較強的抗腫瘤活性 ,可用于對多種抗腫瘤藥物產生耐藥性的癌癥的治療，尤其和傳統(tǒng)的化療藥物聯(lián)合應用時效果更好。當劑量為15. 0mg/ L 的人參皂苷Rh2與 0. 4 mg/ L 的順鉑 (DDP) 聯(lián)合使用時 ,對 PC23M 的抑制率與十倍劑量 DDP (4. 0mg/ L) 的抑癌效果相同 ,說明人參皂苷Rh2 能大大提高 PC23M細胞對 DDP 的敏感性。

【附錄】部分人參皂苷Rh2試驗成果和病患的臨床改善報告：

⑴ 人參皂苷Rh2能抑制肝癌細胞的增殖，并誘導其分化、凋亡

肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，其惡性程度高、病情進展快、治療難度大，一般發(fā)病后生存時間僅為6個月，人稱“癌中之王”。

重慶醫(yī)科大學曾小莉等通過觀察人參皂苷Rh2對人肝癌細胞SMMC-7721增殖、形態(tài)、超微結構的影響，發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rh2能抑制SMMC-7721細胞增殖，對SMMC-7721細胞具有誘導分化作用。

南華大學附屬第一醫(yī)院姜浩通過實驗發(fā)現(xiàn)人肝癌細胞Bel-7404經人參皂苷Rh2作用之后生長受抑制，呈劑量依賴性和時間依賴性，表明人參皂苷Rh2對肝癌Bel-7404細胞具有抑制增殖和誘導凋亡的作用。

⑵ 人參皂苷Rh2能抑制食管癌細胞Eca-109的增殖

腫瘤細胞與正常細胞的區(qū)別是腫瘤細胞增殖速度非?？?，而細胞周期調控的紊亂是腫瘤細胞異常增殖的主要原因之一。河北醫(yī)科大學李麗等通過測定人參皂苷Rh2對食管癌細胞的生長抑制作用，發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rh2能夠抑制食管癌細胞Eca-109的增殖，并呈劑量、時間依賴性。人參皂苷Rh2可影響Eca-109細胞周期時相性分布，隨著藥物劑量的增加，G0/G1期細胞數逐漸增加，S和G2/M期細胞數逐漸減少，說明人參皂苷Rh2可以使食管癌細胞陰滯在G0/G1期，不再增殖而進行DNA修復和細胞分化，通過阻止受損細胞進入S期進行DNA的合成而抑制癌細胞的過度增殖、誘導其分化。

⑶ 人參皂苷Rh2對C6膠質瘤細胞具有抑制增殖和誘導凋亡作用

白求恩醫(yī)科大學李殿友等通過實驗觀察人參皂苷Rh2對C6膠質瘤細胞的增殖影響。結果發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rh2對C6膠質瘤細胞有增殖抑制作用，且呈明顯量效關系：人參皂苷Rh2作用后，G0/G1期細胞百分率明顯下降，而S期細胞百分率顯著增加。表明人參皂苷Rh2對C6膠質瘤細胞有明顯的抑制增殖和誘導凋亡作用。且這種作用有周期特異性。人參皂苷Rh2毒性低，分子量小，且為脂溶性成分，易通過血腦屏障，故可與其它細胞周期特異性藥物聯(lián)合應用，提高膠質瘤化療效果。

⑷ 人參皂苷Rh2聯(lián)合順鉑應用可協(xié)同抑制人喉癌細胞Hep-2的生長

順鉑是臨床常用的化療藥物之一，具有抗癌譜廣、療效確切等特點，但其副作用大。吉林大學徐洪君等將體外培養(yǎng)的喉癌細胞Hep-2分別加入到不同濃度的人參皂苷Rh2、順鉑（DDP）和二者混合溶液中。結果在光鏡下可見陰性對照組喉癌細胞生長密集，細胞呈梭型或多角型，細胞彼此之間相接觸。在低劑量人參皂苷Rh2組和DDP組，可見細胞數量略減少，細胞形態(tài)無明顯改變。在高劑量人參皂苷Rh2和DDP組，細胞數量明顯減少，可見細胞片。而低劑量人參皂苷Rh2和低劑量DDP聯(lián)合應用后，可獲得與高劑量人參皂苷Rh2組和DDP組相同的效果。說明人參皂苷Rh2和DDP均可誘導喉癌細胞凋亡，二者聯(lián)合應用后呈現(xiàn)出協(xié)同作用，可發(fā)揮更為明顯的抗腫瘤作用，因為可相應減少DDP用量，從而降低毒副作用，減少患者痛苦，改善病人預后。

⑸ 人參皂苷Rh2具有促進肺腺癌耐藥細胞凋亡的作用

中南大學湘雅醫(yī)院胡碩等檢測了人參皂苷Rh2對肺腺癌A549細胞、順鉑耐藥細胞A549 DDP的抑制率。發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rh2對這兩種細胞均有明顯抑制作用，且隨著濃度的增加，人參皂苷Rh2對A549 DDP細胞的抑制率明顯增強。表明人參皂苷Rh2能促使A549 DDP細胞凋亡。

⑹ 人參皂苷Rh2體外對小鼠黑色素瘤細胞的分化誘導作用

中國醫(yī)學科學院和中國協(xié)和醫(yī)科大學藥物研究所的研究人員以小鼠黑色素瘤B16為模型，研究了人參皂苷Rh2對B16細胞的分化誘導作用，結果發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rh2對B16細胞有較強的分化誘導作用，表現(xiàn)為黑色素生成能力明顯增加，形態(tài)向正常上皮樣細胞分化，細胞呈網狀結構，黑色素顆粒增加，生長變緩慢。表明人參皂苷Rh2可誘導B16細胞向正常細胞分化。

⑺ 人參皂苷Rh2可使前列腺癌細胞株PC-3M的增殖速度減慢

吉林大學周桂華等人進行細胞周期的分析。結果發(fā)現(xiàn)，用不同濃度的人參皂苷Rh2處理后PC-3M細胞[3H]-TdR摻入量明顯少于對照組（P<0.01），其作用隨著藥物濃度的增大而增強；人參皂苷Rh2可使PC-3M細胞增殖周期陰滯在G1 期，腫瘤細胞增殖減慢。

8、人參皂苷Rh2的安全性（附毒理實驗）

人參皂苷Rh2不僅具有廣泛的抗腫瘤活性，還具有良好的安全性，吉林人參研究所高峰等人通過實驗證實，人參皂苷Rh2對正常小鼠和犬的神經系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)無明顯影響，這與其他抗癌藥物有明顯不同。

同時，哈爾濱醫(yī)科大學、浙江省疾病預防控制中心、國家興奮劑及運動營養(yǎng)測試研究中心等權威機構對人參皂苷Rh2進行了相應的毒理試驗、穩(wěn)定性試驗以及相關國家標準試驗，結果表明人參皂苷Rh2無毒副作用。